إذا شك الطبيب بوجود مرض الجدري, فإنه يوجه المريض إلى إجراء فحص للدم للتحقق من تشخيص الحالة. وفي حال تأكيد الكشف عن فيروس الجدري, يتم توجيه تحذير دولي عام. عند التأكد من تفشي فيروس مرض الجدري, يستطيع الطبيب المعالج تأكيد التشخيص دون الحاجة إلى إجراء أي فحص مخبري. يفحص الطبيب الطفح الجلدي ويوجه للمريض بعض الأسئلة حول الأعراض وحول احتمال تعرضه للفيروس. يبدأ الطفح الجلدي بالظهور, إجمالا, على الوجه وعلى المنطقة العليا من الذراعين, ثم ينتشر بعد ذلك في كافة أنحاء الجسم. وبعد نحو أسبوعين - ثلاثة أسابيع, تصبح البقع المسطحة ذات اللون الأحمر أكثر صلابة تعلوها قبيبات ممتلئة بالقيح، ثم تكتسي كل قبيبة بجُلبَة (قشرة الجرح - Scab / Crust). وتزول هذه الجلبات، عادة، بعد 3 – 4 أسابيع منذ لحظة ظهور الطفح، مخلفة وراءها ندوبا. قد يخلط البعض، خطأ، بين مرض الجدري وبين حالة حادة من مرض الحُماق (جدري الماء - Varicella). لكن الفيروسين المسببين لهذين المرضين يختلفان عن بعضهما البعض، جذريا